Boba_kz » 27 май 2012, 01:24
Два комбинированных препарата на основе артемизина эффективны для лечения резистентной к хлорохину трехдневной и тропической малярии
04.04.07
Группа исследователей из Великобритании, Австралии и Индонезии сравнила в окрытом проспективном исследовании, чем лучше лечить устойчивую трехдневную и тропическую малярию: комбинацией артеметер/лумефантрин 20/120мг(artemether/lumefantrine, Coartem, Novartis, Швейцария), А/Л - или препаратом дигидроартемизин-пиперахин(Д/П) (dihydroartemisin-piperaquine, Artekin, Holleykin Pharmaceuticals, Китай). Результаты исследования публикованы в журнале The Lancet за 3 марта 2007 г.
Методы и ход исследования.
Исследование проходило в сельских районах в Папуа, где заболеваемость малярией составляет 938 на 1000 человеко-лет и широко распространена резистентность к хлорохину среди возбудителей как трехдневной, так и тропической малярии. Включались пациенты с подтвержденной в мазках малярией и лихорадкой. Исключались беременные, дети до 10кг весом и очень тяжелые больные, с паразитемией > 4% или сопутствующими тяжелыми заболеваниями. Основная конечная точка: риск паразитемии через 42 дня наблюдения. Доза А/Л соответствовала весу: 10-15 кг - одна таблетка, 15-25 кг - две таблетки, 25-35 кг - три таблетки, >35 кг – четыре; всего шесть доз: на 8, 24, 36, 48 и 60ч. Д/П назначали 2,25/18 мг на 1кг веса; всего три дозы: при поступлении, через 24 и 48 ч. Все лекарства рекомендовали принимать с жирной пищей. В случае рвоты в течение 60 мин после первой дозы, давали препарат повторно. При рецидиве тропическую малярию лечили хинином (и доксициклином, если возраст > 8 лет), в стандартных дозах. При рецидиве трехдневной малярии давался амодиахин, или также хинин + доксициклин.
Результаты.
С июля 2004 по июнь 2005 всего в исследование были включены 774 человека. Из них у 466 (62%) была диагностирована тропическая малярия, у 175 (23%) - трехдневная, у 113 (15%) - смешанная. До 42 дня прослежены 78% (293/375) больных группы А/Л и 72% (293/375) - группы Д/П. У 7 больных отмечалась непереносимость препаратов: повторная рвота, крапивница, эритема. Их перевели на хинин. Паразитемия в первые сутки была ликвидирована у 73% (254 из 350) пациентов на Д/П, и 57% (192/339) - А/Л, р<0.0001. Ко второму дню 97% (690/712) избавились от паразита и у 99% (662/671) нормализовалась температура, разницы между группами не было. Рецидив паразитемии отмечался у 163 больных, 34 - Pl falciparum, 102 - Pl vivax, 2 - Pl ovale, у 25% больных - два возбудителя. У 53% (85/161) рецидивы проявлялись клинически: 12% (19/159) - лихорадка, 33% (43/331) – анемия (гемоглобин<100г/л). Разницы между группами по этому показателю не было. Кумулятивный риск повторной паразитэмии был выше в группе А/Л: отношение риска, ОР 3,0 (95% доверительный интервал, ДИ, 2,2-4,1, р<0.0001). Частота повторного обнаружения Р.falciparum между группами не различалась (32% среди А/Л и 27% в Д/П). К 42 дню рецидивирование Р.falciparum между группами не различалось, однако время до повторного обнаружения в группе Д/П было меньше (медиана 38 дней, размах 21-45), чем в группе А/Л (34 дня, 19-43), р=0.018. Риск рецидива не зависел от вида плазмодия . С учетом ре-инфекции (по данным ПЦР) риск истинного рецидива Pl falciparum составил в обеих группах 4,4% (95% ДИ 2,6–6,2). Pl vivax, вместе или по одиночке, рецидивировал у 127 человек. К 42 дню кумулятивный риск паразитемии Pl vivax был выше в группе А/Л, чем в группе Д/П (38% против 10%). Кумулятивный риск рецидива Pl vivax оказался 36% (95% ДИ 28-44) среди имевших этот же плазмодий в начале исследования, 17% (95% ДИ 13-21), если ранее у больного был Pl falciparum и 36% (95% ДИ, 26-46) при смешанной инфекции (р<0.0001). Гаметоцитемия Pl vivax к концу исследования в группе Д/П была реже: ОР 6.6 (95% ДИ, 2.8-16), чем в группе А/Л.
Анемия при включении наблюдалась у 52% пациентов, без разницы между группами. Сразу после начала лечения гемоглобин возрастал, однако к концу исследования снижался, особенно при рецидивах. К 42 дню 35% (24/68) пациентов А/Л были с анемией, по сравнению с 17% (15/86) группы Д/П (ОР 2.0, 95%ДИ 1.2-3.6, р=0.019). Рвота после приема лекарства отмечена у 2.7% (10/375) получивших А/Л и 2.9% (11/379) - Д/П. Рвота после приема препарата была у 11% детей до пяти лет против 3% у старших детей и 1% взрослых, р<0.0001. Чачтота неблагоприятных событий между группами не различалась: разница только по диарее - в 2 раза чаще, 95% ДИ 1,3-3,3) на 1 и 2 день в группе Д/П. К 7 дню риск диареи в обеих группах 5%.
Выводы.
Авторы приходят к выводу, что оба комбинированных препарата, и дигидроартемизин/пиперахин, и артеметер/лумефантрин оказались и эффективными, и безопасными для лечения устойчивой к хинину малярии. Однако дигидроартемизин/пиперахин обеспечивал в последующем лучшую защиту от реинфекции тропической малярии и лучшую профилактику трехдневной малярии.
Источник.
A Ratcliff et al. Two fixed-dose artemisinin combinations for drug-resistant falciparum and vivax malaria in Papua, Indonesia: an open-label randomised comparison. Lancet. Mar. 3, 2007;369:757–65